Duyên Phận Trớ Trêu là câu chuyện tình éo le của cặp đôi diễn viên nổi tiếng vạn người mê Kluay và Pup. Họ được kết duyên một cách vô tình nhưng đầy duyên phận. Ban đầu, Kluay rất ghét Pup do cô bị người bạn ghen ăn tức ở gán ghép nhằm tạo scandal hạ tên tuổi Kluay. Dù đã cố gắng trốn tránh nhưng xe của Kluay lại vô tình hỏng giữa rừng khiến cô miễn cưỡng phải ở lại resort cùng Pup. Và ngay lập tức, hình ảnh cô và Pup qua đêm cùng một nơi đã nhanh chóng lan truyền trên mạng. Để cứu hình ảnh của Klauy trong mắt công chúng, Pup đã lên tiếng rằng anh sẽ cưới Kluay. Tình thế xoay chuyển, họ trở thành cặp đẹp đôi nhất nhì showbiz được vạn người ghen tỵ. Đến với nhau vì miễn cưỡng nhưng Kluay lại lỡ để cảm xúc nảy sinh với Pup từ lúc nào không hay.