Színészi tanulmányait nyolcéves korában kezdte, és élete forgatásokból, utazásokból, stúdiófelvételekből, promóciókból áll. Tizenkét éves korától színészkedett először, mint gyermekszínész, a karrierje a reklámfilmek világában kezdődött el. Tizenkét és tizenhat éves kora között több, mint harminc reklámban szerepelt, többek között a Coca, Pepsi, és Johnson & Johnson reklámokban. Tizennégy éves korában tízezer észak-, közép- és dél-amerikai jelentkező közül választották ki, hogy elkísérje Xuxat a turnéjára. Az általa megkeresett pénzből Buenos Airesbe ment szereplőválogatásokra. Amikor tizenhét éves volt, egyedül átköltözött Argentínába. Ekkor egy kis szerepet kapott a „Meghódíthatatlan szív” című szappanoperában, ezért lemondott arról, hogy Xuxa kísérője legyen továbbra is, valamint hogy műsorvezető legyen az MTV-n. 1995-ben felkérték, játssza el Patricia Palmers unokahúgát az „Édes Anna” című szappanoperában, melyben megismerkedett későbbi szerelmével is. Majd a "Modellek 90-60-90" című sorozatban játszott. Egy év múlva közismert lett Valeria szerepével a "Híresek és Gazdagok" című szappanoperában. Együtt szerepelt Guillermo Francellával „Az egy argentin New Yorkban” című mozifilmben, ahol egy fiatal lányt játszott, aki megvalósította a zenével kapcsolatos álmait. A film nézettségi rekordokat döntött 1 600 000 nézővel, ez volt a karrierje első kimagasló értéke. 1998-ban elkészítette első világméretű lemezét „Natalia Oreiro” címmel. Dalait ma már az egész világon hallgatják. Magyarországon ez a lemeze is platinalemez lett. Ezt követően Natalia Oreiro koncert-turnéra indult. 2000 januárjában megkapta az "Év ünnepelt személyisége" díjat. Két egymást követő évben jelölték "Martin Fierro" díjra a legjobb drámai színésznő kategóriában „Cholito”, azaz az „Öcskös” szerepéért. „Cholito” szerepében egy fiús, érzékeny árvát játszott, akiként „elcsábította” a nézőket a „Vad Angyalban”. Ezt a sorozatot hatvan országban vetítették, többek között az Amerikai Egyesült Államokban, Oroszországban, Görögországban, Szlovéniában, Szlovákiában, Cipruson, Litvániában, Romániában, Bosznia-Hercegovinában, Magyarországon, Csehországban, és az összes latin-amerikai országban.