'Dope' handler om nørden Malcom, der prøver at overleve i et barsk kvarter i Inglewood, Californien. Området styres af bander og flyder over med stoffer, alt imens Malcom drømmer om at studere på Harvard. Ved et tilfælde bliver Malcolm og hans to venner inviteret til en undergundsfest. Festen bliver starten på en deroute præget af uheldige optrin, kriminalitet og dårlige beslutninger.