Verdens største og mest behårede hund er tilbage. Sidste gang tog han hele familien Newton med storm trods våde kys og beskidte poter! Denne gang rammes Beethoven af den store kærlighed. Veninden hedder Missy. Missy har en ond ejer, som kun tænker på penge og egentlig helst vil sælge Missy. Beethoven og Missy tager sagen i egne poter og stikker af!