Michael Edward "Mike" O'Malley, 31 Ekim 1966 tarihinde Boston, Massachusetts'te doğmuş ve Nashua, New Hampshire'da büyümüştür. New Hampshire Üniversitesi'nden mezun olduktan sonra oyunculuk eğitimi almak üzere New York'a taşınmıştır. Kız kardeşi Kerry O'Malley de kendisi gibi sektörde tanınan bir oyuncudur. Eğlence dünyasındaki profesyonel kariyerine 1990'ların başında, o dönemin çocukları için kült statüsüne ulaşan Nickelodeon yarışma programları "Get the Picture" ve özellikle "Nickelodeon Guts"ın sunuculuğunu yaparak başlamıştır. Bu enerjik sunuculuk deneyimi, onun ekran karizmasını geliştirmesinde ve genç kitleler tarafından tanınmasında önemli bir basamak olmuştur. Oyunculuk kariyerindeki ilk büyük ve kalıcı çıkışını, 2000-2006 yılları arasında yayınlanan ve uzun soluklu bir başarı yakalayan CBS sitcom'u "Yes, Dear"da canlandırdığı Jimmy Hughes karakteriyle yapmıştır. Bu rol, onu Amerikan televizyonlarının sevilen komedi yüzlerinden biri haline getirmiştir. Ancak Mike O'Malley'nin kariyerindeki en prestijli ve algı değiştiren rol, popüler müzikal dizi "Glee"de (2009-2015) canlandırdığı Burt Hummel karakteri olmuştur. Eşcinsel bir gencin (Kurt Hummel) işçi sınıfından gelen, sert görünümlü ama oğlunu koşulsuz seven ve destekleyen babasını canlandırdığı bu performans, hem eleştirmenlerden hem de izleyicilerden büyük övgü almış ve ona "Komedi Dizisinde En İyi Konuk Oyuncu" dalında bir Primetime Emmy adaylığı kazandırmıştır. Bu rol, onun sadece bir komedyen değil, aynı zamanda derinlikli bir dram oyuncusu olduğunu kanıtlamıştır. Kamera önündeki başarısının yanı sıra O'Malley, yetenekli bir senarist ve yapımcı (showrunner) olarak da sektörde kendine sağlam bir yer edinmiştir. "Shameless" dizisinin ilk sezonlarında yazar ve yapımcı olarak görev almış, ardından LeBron James'in hayatından esinlenen Starz dizisi "Survivor's Remorse"un yaratıcılığını ve yürütücü yapımcılığını üstlenmiştir. Ayrıca profesyonel güreş dünyasını konu alan "Heels" (2021-2023) dizisinde hem showrunner olarak dümene geçmiş hem de Charlie Gully karakterini canlandırarak çok yönlü yeteneğini sergilemiştir. Sinemada ise "Deep Impact" (1998), "28 Gün" (2000), "Ye, Dua Et, Sev" (2010) ve Clint Eastwood'un yönettiği "Sully" (2016) gibi önemli filmlerde karakteristik yan rollerde yer almıştır. Son dönemde televizyonda, TNT'nin distopik bilimkurgu dizisi "Snowpiercer"da (2020-2024) başfrenci Sam Roche karakteriyle uzun soluklu bir performans sergileyerek, hem oyunculuk hem de yaratıcı yapımcılık kariyerini başarıyla sürdürmektedir.