Paul Wesley (doğum adıyla Paweł Tomasz Wasilewski), 23 Temmuz 1982 tarihinde New Brunswick, New Jersey'de Polonyalı bir ailenin çocuğu olarak dünyaya gelmiştir. Çocukluğunu Marlboro, New Jersey'de geçiren Wesley, her yılın dört ayını Polonya'da geçirerek Lehçeyi akıcı bir şekilde konuşmayı öğrenmiştir. Genç yaşta oyunculuğa ilgi duyan Wesley, lise yıllarında New York'ta tiyatro eğitimi almaya başladı ve bu tutkusunu bir kariyere dönüştürmek için üniversite eğitimini bir dönem sonra bıraktı. Kariyerine "Guiding Light" ve "Another World" gibi pembe dizilerde roller alarak başlayan Wesley, telaffuzu daha kolay olduğu için 2005 yılında profesyonel olarak Paul Wesley ismini kullanmaya karar verdi. "Smallville", "The O.C." ve "Everwood" gibi popüler dizilerde konuk oyuncu olarak yer alarak yavaş yavaş tanınırlığını artırdı. 2007 yapımı "Fallen" mini dizisindeki başrolüyle daha geniş bir kitleye ulaştı. Ancak Paul Wesley'i uluslararası bir yıldıza dönüştüren ve kariyerinin zirvesi olan rol, The CW kanalında yayınlanan ve bir fenomen haline gelen "The Vampire Diaries" (2009–2017) dizisinde canlandırdığı Stefan Salvatore karakteri oldu. Sekiz sezon boyunca canlandırdığı bu düşünceli ve vicdanlı vampir karakteri, ona dünya çapında büyük bir hayran kitlesi kazandırdı. Dizi, Wesley'nin kariyerini tanımlayan en önemli proje oldu ve onu gençlik draması türünün ikonik yüzlerinden biri haline getirdi. "The Vampire Diaries" devam ederken ve sonrasında Wesley, kariyerini çeşitlendirmeye odaklandı. "Tell Me a Story" adlı antoloji dizisinde farklı karakterlerle başrolde yer alarak oyunculuk yelpazesini gösterdi. Ayrıca, "Flowers in the Attic: The Origin" mini dizisindeki performansıyla da dikkat çekti. 2022'de ise bilim kurgu dünyasının en köklü serilerinden birine adım atarak "Star Trek: Strange New Worlds" dizisinde geleceğin efsanevi Kaptan Kirk'ünün gençliğini canlandırmaya başladı ve bu rolle eleştirmenlerden olumlu yorumlar aldı. Oyunculuğun yanı sıra Wesley, yönetmenlik koltuğuna da oturmuştur. "The Vampire Diaries" dizisinin birçok bölümünü yönettikten sonra "Roswell, New Mexico", "Legacies" ve "Batwoman" gibi diğer dizilerde de yönetmenlik yaparak kamera arkasındaki yeteneğini kanıtlamıştır. Ayrıca, yapımcılıkla da ilgilenen Wesley, Citizen Media adlı kendi yapım şirketini kurmuştur.