Rosemarie Braddock DeWitt, 26 Ekim 1971 tarihinde Flushing, Queens, New York'ta dünyaya gelmiştir. Ailesinin spor tarihiyle ilginç bir bağı vardır; DeWitt, Büyük Buhran döneminin efsanevi ağır siklet boks şampiyonu ve "Cinderella Man" lakabıyla tanınan James J. Braddock'un torunudur. Hofstra Üniversitesi'nden mezun olduktan sonra oyunculuk eğitimini The Actors Center'da tamamladı ve kariyerine Off-Broadway oyunlarında sahne alarak başladı. Sinemadaki ilk anlamlı deneyimlerinden birini, büyükbabasının hayatını anlatan ve Russell Crowe'un başrolünde olduğu "Cinderella Man" (2005) filminde, komşu Sara Wilson rolünü üstlenerek yaşadı. Ancak eleştirmenlerin ve sinema dünyasının dikkatini asıl çeken performansı, Jonathan Demme'nin yönettiği "Rachel Evleniyor" (Rachel Getting Married) (2008) filmiyle geldi. Anne Hathaway ile karşılıklı oynadığı ve başlık karakteri Rachel'ı canlandırdığı bu filmdeki performansıyla Toronto Film Eleştirmenleri Birliği gibi birçok kurumdan En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu ödülünü kazandı. Televizyon dünyasında da güçlü bir kariyere sahip olan DeWitt, kült dizi "Mad Men"in ilk sezonunda Don Draper'ın bohem metresi Midge Daniels rolüyle hafızalara kazındı. Ardından Diablo Cody'nin yarattığı ve Steven Spielberg'ün yapımcısı olduğu "United States of Tara" (2009-2011) dizisinde, Toni Collette'in karakterinin kız kardeşi Charmaine Craine rolüyle geniş kitlelerce tanındı. Bağımsız sinemada "Kız Kardeşimin Kız Kardeşi" (Your Sister's Sister) (2011) ve "Promised Land" (2012) gibi yapımlarda yer alırken, ana akım sinemada Damien Chazelle'in Oscar ödüllü müzikali "Aşıklar Şehri"nde (La La Land) (2016) Ryan Gosling'in karakterinin kız kardeşi rolünde boy gösterdi. Ayrıca, korku klasiği "Poltergeist"ın (Kötü Ruh) (2015) yeniden çevriminde Sam Rockwell ile başrolü paylaştı. Son dönemde Reese Witherspoon ile "Little Fires Everywhere" (2020) ve gerçek suç draması "The Staircase" (2022) gibi prestijli mini dizilerde yer alan oyuncu, "The Boys" dizisinin dördüncü sezonunda Hughie Campbell'ın annesi Daphne rolüyle izleyici karşısına çıkmıştır. "Standoff" dizisinin setinde tanıştığı aktör Ron Livingston ile evlidir.