Gabriella Mary Antonia Hoffmann, 8 Ocak 1982 tarihinde New York City, Amerika Birleşik Devletleri'nde dünyaya gelmiştir. Annesi, Andy Warhol'un efsanevi "süperstarlarından" biri olan aktris ve yazar Viva (Janet Susan Mary Hoffmann), babası ise pembe dizi oyuncusu Anthony Herrera'dır. Babasıyla uzun yıllar görüşmeyen ve annesi tarafından New York'un meşhur Chelsea Hotel'inde büyütülen Hoffmann, sanatçılarla dolu son derece bohem ve sıra dışı bir çocukluk geçirdi. Oyunculuk kariyerine henüz 4 yaşındayken reklam filmleriyle adım atan Hoffmann, sinema dünyasındaki ilk çıkışını 1989 yapımı "Düşler Tarlası" (Field of Dreams) filminde Kevin Costner'ın kızı rolüyle yaptı. Aynı yıl John Candy ile başrolü paylaştığı "Uncle Buck" (1989) filmiyle çocuk yıldız olarak ününü pekiştirdi. 1990'ların başında "Sevginin Bağladıkları" (Sleepless in Seattle) (1993), Mel Gibson ile "Yüzü Olmayan Adam" (The Man Without a Face) (1993) ve Demi Moore ile "Now and Then" (1995) gibi popüler filmlerde rol alarak döneminin en çok aranan çocuk oyuncularından biri oldu. "Volcano" (1997) ve "200 Cigarettes" (1999) filmlerinin ardından, kişisel gelişimine odaklanmak ve eğitimini tamamlamak amacıyla oyunculuğa bir süre ara vererek Bard College'da edebiyat eğitimi aldı. 2000'li yılların büyük bir kısmını tiyatro sahnelerinde ve bağımsız filmlerde küçük rollerle geçiren Hoffmann, 2010'larda kariyerinde muazzam bir geri dönüş yaşadı. Şili'de çekilen ve doğaçlama ağırlıklı bağımsız film "Crystal Fairy & the Magical Cactus" (2013) filmindeki cesur performansı eleştirmenlerden tam not aldı. Bu ivme, onu prestijli televizyon yapımlarına taşıdı. Lena Dunham'ın kült dizisi "Girls"te (2014-2017) canlandırdığı dengesiz Caroline Sackler karakteriyle dikkat çekti. Ancak asıl zirve noktası, Amazon Prime dizisi "Transparent" (2014-2019) oldu. Bu dizide ailenin kendini arayan en küçük çocuğu Ali (daha sonra Ari) Pfefferman karakterine hayat veren Hoffmann, sergilediği derinlikli performansla iki kez Primetime Emmy Ödülleri'ne aday gösterildi ve bir karakter oyuncusu olarak rüştünü ispatladı. Yakın dönemde Joaquin Phoenix ile başrolü paylaştığı, Mike Mills'in siyah-beyaz draması "C'mon C'mon" (2021) filmindeki Viv rolüyle büyük beğeni topladı. Ayrıca HBO'nun "Winning Time: The Rise of the Lakers Dynasty" dizisinde Claire Rothman'ı canlandırdı ve Benedict Cumberbatch ile birlikte Netflix'in psikolojik gerilim dizisi "Eric" (2024) kadrosunda yer aldı. Çocuk yıldız etiketinden sıyrılarak bağımsız sinemanın ve nitelikli televizyon yapımlarının saygın bir ismine dönüşen Gaby Hoffmann, New York merkezli sanat hayatına devam etmektedir.