"Cadillac Records" berättar om Leonard Chess skivbolag Chess Records, om framgångssagan och artisterna - bl.a. Muddy Waters, Little Walter, Chuck Berry, Willie Dixon och den fantastiska Etta James. Filmen berättar om sex, våld, rasmotsättningar och rock'n'roll i 1950- och 60-talets Chicago och skildrar de spännande men turbulenta liv som många av USA:s största legender inom musiken levde.