Наиболее известна ролью Пайпер Холливелл в сериале «Зачарованные». Дочь Дэвида и Лорели Комбс, которая родила её в шестнадцатилетнем возрасте и была в браке с её отцом два года (1973—1975). Переехала с матерью в Нью-Йорк в восьмилетнем возрасте и вскоре стала появляться в печатной и телерекламе. Обучалась в Professional Children’s School N.Y под руководством Эрни Мартина. Мать Холли мечтала стать актрисой, но в шоу-бизнес попасть было совсем нелегко, поэтому она поработала и официанткой, и моделью, ведь кто-то должен был оплачивать их счета. Когда Холли было двенадцать, Лорелей вторично вышла замуж. Отчим Холли был барменом, поэтому финансовая ситуация семьи не изменилась. "Мы жили в такой тесноте! - вспоминает Холли. - Единственным местом, где можно было остаться одной, была ванна". Благодаря этим "тесным" взаимоотношениям Холли прониклась идеями матери и решила стать актрисой.