În San Francisco, Jill Valentine se confruntă cu un focar de zombi și un nou virus T, Leon Kennedy este pe urmele unui om de știință DARPA răpit, iar Claire Redfield investighează un pește monstruos care ucide balene în golf. Alături de Chris Redfield și Rebecca Chambers, ei descoperă că urma indiciilor din cazurile lor separate converg în aceeași locație, Insula Alcatraz, unde un nou rău și-a luat reședința și le așteaptă sosirea.