O arqueólogo e aventureiro Indiana Jones parte em busca da mítica Arca da Aliança, o objecto mais sagrado dos judeus, onde se terão guardado as tábuas originais dos Dez Mandamentos. Mas a busca pelo objecto sagrado, alegadamente dotado de poderes divinos, torna-se numa corrida contra os nazis, que querem usar o artefacto como arma de guerra.