In een ziekenhuis in Boston, het All Souls Hospital, probeert Dr. Mitchell Grace de waarheid te ontdekken over de angstaanjagende gebeurtenissen die teruggaan tot de burgeroorlog. De lagere verdiepingen van het ziekenhuis, ooit een psychiatrisch gesticht, worden achtervolgd door geesten van dode patiënten, waaronder Lazarus, een verpleger die het ziekenhuis welwillend rondspookt sinds zijn dagen bij Dr. Ambrosius na de burgeroorlog.