In de nasleep van de verwoestende oorlog tegen de RDA en het verlies van hun oudste zoon, worden Jake Sully en Neytiri geconfronteerd met een nieuwe bedreiging op Pandora: het Ash-volk, een gewelddadige en op macht beluste Na"vi-stam onder leiding van de meedogenloze Varang. Jake"s familie moet vechten voor hun overleving en de toekomst van Pandora in een conflict dat hen tot het uiterste drijft.