De schattige Chihuahua’s, Chloe en Papi zijn terug en klaar om samen aan hun nieuwe leven te beginnen. Met hun gezin van vijf pups genieten ze van het leven in het huis van tante Vivian die met haar nichtje, Rachel, op vakantie is. Rachel’s vriend Sam Cortez past op het huis wanneer hij erachter komt dat zijn eigen huis van hem en zijn familie wordt ontnomen. Chloe en Papi weten dat ze actie moeten ondernemen. Met de hulp van hun pups en hun vriend de Duitse Herder zullen zij proberen om deze dag tot een goed einde te brengen!