César Borgia wordt gearresteerd voor de moord op zijn broer Juan. We reizen twaalf jaar terug in de tijd en zien de Spaanse broers Borgia - de ambitieuze César, de wilde Juan en de schuchtere Jofré - in Rome, waar de familie woont en waar vader Rodrigo gewijd wordt als nieuwe paus. Rodrigo, nu paus Alexander VI, besluit direct al zijn kinderen uit te huwelijken om de macht van de Borgias en het Vaticaan te vergroten. Zijn dochter Lucrecia moet trouwen met Juan Sforza, zoon van een rivaliserende familie. Oudste zoon Juan maakt hij legeraanvoerder, tot grote teleurstelling van zijn broer César, die militaire ambities heeft maar door zijn vader tot kardinaal wordt gemaakt. Jongste zoon Jofré trouwt met Sancha de Aragon. César accepteert het pad dat zijn vader voor hem uitgekozen heeft niet en de twee oudste Borgia-zonen komen lijnrecht tegenover elkaar te staan.