Il piccolo ducato indipendente di Ferrara si trova tra la Roma di Casare Borgia e Venezia, e Borgia ha intenzione di conquistare Venezia passando per Ferrara. Uccide il marito della sorella e fa credere che dietro l'omicidio ci sia Alfonso D'Este di Ferrara. Per vendicarsi di Ferrara e D'Este, Lucrezia Borgia sposa D'Este e intende avvelenarlo. Ma... si innamora di lui.