Primatologis Davis Okoye memiliki ikatan yang sangat erat dengan George, gorila yang sangat cerdas yang telah dirawat sejak lahir. Tapi percobaan genetis jahat mengubah kera baik ini menjadi monster yang suka mengamuk. Saat monster-monster yang baru dibuat ini menyerang Amerika Utara dan menghancurkan semua yang ada di hadapan mereka, tim Okoye dengan seorang insinyur genetik berusaha mengamankan obat penawar, berjuang melalui medan perang yang tidak terduga dan tidak hanya untuk menghentikan bencana global namun juga untuk menyelamatkan Makhluk tersebut yang dulunya adalah temannya.