Ο Τζανγκο φτάνει στην πόλη της Σάντα Άννα με σκοπό να βοηθήσει τον ευκατάστατο φίλο του, Σάντερς, ο οποίος προσπαθούσε να εξασφαλίσει ασφαλές πέρασμα για τις μεταφορές των φορτίων του από την απειλή του Μεξικανου ληστή Ελ Σάντος, που καταδυναστευει την περιοχή. Ο Django διαπιστώνει ότι ο Sanders έχει σκοτωθεί και ότι ο αντίπαλός του, και πιθανός φονιάς του είναι ο άνδρας με το όνομα Τόμσον, που με την σειρά του επιθυμεί να μείνει το μοναδικό αφεντικό στην Σάντα Άννα. Ο Django, μετά από μια σύντομη σχέση με μια όμορφη νεαρή χήρα που ονομάζεται Λίντα και η οποία τον πληροφορεί σχετικά με ένα χαμένο ορυχείο χρυσού - εμπλέκεται σε αυτή την διαμάχη, συμφωνώντας να συνοδεύσει μια αποστολή απο νεοφερμένους μέσω της επικράτειας του Eλ Σάντο.