Ein Team von Archäologen unter der Leitung von Dr. John Fielding begibt sich zu den Ruinen einer alten Maya-Stadt, um das mysteriöse Verschwinden ihrer Bewohner zu untersuchen. Doch die glücklosen Forscher bekommen mehr, als sie erwartet haben, als ihre Untersuchung eines Opfertümpels das Monster erweckt, das in den Tiefen des Wassers wohnt - die furchterregende und bösartige Gottheit Caltiki. Obwohl Riccardo Freda als Regisseur genannt wird, stammt ein großer Teil des Films von Mario Bava, der auch als Kameramann fungierte und die beeindruckenden Spezialeffekte verantwortete. »Caltiki - Rätsel des Grauens« ist eine einzigartige und unvergessliche Mischung aus Science-Fiction und Lovecraftian-Horror, in dem die beiden legendären Filmemacher größten Einfallsreichtum bewiesen.