THE BANSHEES OF INISHERIN ligger på en afsidesliggende ø ud for Irlands vestkyst og følger livslange venner Padraic (Colin Farrell) og Colm (Brendan Gleeson), som befinder sig i en blindgyde, da Colm uventet sætter en stopper for deres venskab. En lamslået Padraic, hjulpet af sin søster Siobhan (Kerry Condon) og den urolige unge øboer Dominic (Barry Keoghan), bestræber sig på at reparere forholdet og nægter at tage nej som svar. Men Padraics gentagne indsats styrker kun hans tidligere vens beslutsomhed, og da Colm stiller et desperat ultimatum, eskalerer begivenhederne hurtigt med chokerende konsekvenser.