'Murder Mystery 2' er en opfølger til Murder Mystery fra 2019. Den umage duo Adam Sandler og Jennifer Aniston er i denne fortsættelse tilbage. De to stjerner spiller således igen detektiverne Nick og Audrey, som her kæmper for at få deres detektivbureau rigtigt i gang. I næste nu befinder de sig imidlertid midt i en international bortførelse, da deres ven Maharaja bliver kidnappet til sit eget overdådige bryllup. Så nu går den vilde jagt for at opklare sagen.