Supermans hund, Krypto, er uadskillelige bedste venner, der deler de samme superkræfter og bekæmper kriminalitet i Metropolis side om side. Da Superman, og resten af Justice League, bliver kidnappet, må Krypto overbevise en gruppe dyr fra dyreinternatet - hunden Ace, grisen PB, skildpadden Merton og egernet Chip - om at mestre deres nyfundne superkræfter og hjælpe ham med at redde superheltene.