Gru er hemmelig agent med sin nye kone Lucy, indtil den tidligere barnestjerne Balthazar Bratt begår en svinestreg mod dem. Gru bliver fyret, og hans små hjælpere, de gule minions, håber, at han vil genoptage sin tidligere løbebane som superskurk. Først da Gru møder sin hidtil ukendte tvilling, den charmerende og flotte Dru, lader han sig overtale af brormand til et sidste kup, så han kan få hævn over Bratt.