Den californiske halvø hviler på en brudzone, San Andreas-forkastningen, som efter lang tids inaktivitet vågner til dåd. Kontinentalpladernes sammenstød skaber et dommedagsagtigt jordskælv, der opsluger hele Los Angeles. I et hidsigt kapløb mod den altødelæggende naturkatastrofe flygter den tapre helikopterpilot Ray og hans ekskone, Emma, nordpå mod San Francisco for at finde og redde deres datter.