Съсипан от смъртта на дъщеричката и жена си, Ел Мариачи се затваря в себе си, бягайки от реалността. Но е принуден да излезе от убежището си, когато Санс, леко откачен агент на ЦРУ, го вербува и го замесва в заговор за убийство на мексиканския президент, замислен от зловещия шеф на престъпен картел Барило.