Den store detektiv Sherlock Holmes ankommer til New York City sammen med sin trofaste følgesvend Dr. Watson. Holmes' ærkefjende Moriarty er på spil og har udført det perfekte bankrøveri: En hel bankboks fuld af guldbarer er blevet tømt i løbet af natten! Undervejs kommer Holmes og Watson også i kontakt med Irene Adler, der afslører, at Moriarty har kidnappet hendes søn i et forsøg på at tvinge Holmes til at nægte at hjælpe politiet med at opklare røveriet. Men, som vi allerede ved, Sherlock Holmes er ikke typen, der kan sidde stille, når der er en uopklaret sag indenfor rækkevidde.