Uma equipe do Exército Mexicano supervisionada pelo capitão da BSAA, Chris Redfield, investiga uma mansão ligada a uma operação de contrabando da B.O.W., que está infestada de zumbis infetados com uma nova cepa viral. Lá ele encontra Glenn Arias, um traficante do mercado negro procurado pela Interpol, mas Arias foge quando a mansão explode. Ele logo é acompanhado por uma das conselheiras da BSAA, a Dra. Rebecca Chambers, que começa a desenvolver medicamentos para combater o vírus encontrado na mansão. O laboratório é atacado por um dos cúmplices de Arias no final de sua pesquisa, e Chris a salva da infeção. Após o ataque, eles chamam a atenção do agente da DSO, Leon S. Kennedy. Concluindo que Arias está envolvido em um próximo ataque terrorista, eles vão para Nova York para encontrá-lo antes que ele possa ocorrer.