Makunouchi Ippo is de nieuwe vedergewichtkampioen van Japan en is nu klaar voor zijn eerste titelverdediging. Zijn tegenstander, de voormalige junior kampioen vedergewicht en een geneeskundestudent, Sanada Kazuki. Naast deze vete wordt Sanada gecoacht door Kamogawa's voormalige rivaal, Hama Dankichi. Wat de zaken nog erger maakt, is dat Sanada in hetzelfde ziekenhuis werkt waar Kumi verpleegster is en iedereen in het ziekenhuis wil dat Sanada wint. Ippo moet niet alleen zijn titel verdedigen, hij moet ook zijn liefde terugwinnen.